Терапия гамма-дельта T-клеток

Что такое терапия гамма-дельта T-клеток

Терапия гамма-дельта T-клеток (γδ T-клеток) – это инновационный метод иммунотерапии, который использует уникальный подтип T-лимфоцитов для борьбы с раком. Эти клетки составляют 0,5–5% от всех T-лимфоцитов и обладают свойствами как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В отличие от альфа-бета T-клеток, γδ T-клетки распознают антигены независимо от молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC), что позволяет им атаковать широкий спектр опухолевых клеток. Терапия включает извлечение γδ T-клеток из крови или опухоли пациента, их расширение в лаборатории и введение обратно для усиления антиопухолевого ответа. В Китае эта терапия активно развивается благодаря доступу к клиническим испытаниям и низким затратам, делая ее привлекательной для пациентов из России.

Источник: Anticancer Mechanisms and Applications Based on γδ T Cells
Подробно о иммунотерапии в Китае

Механизм действия

γδ T-клетки активируются через распознавание фосфоантигенов (pAg), таких как IPP и HMBPP, которые накапливаются в раковых клетках из-за нарушения метаболизма. Это происходит через комплекс BTN3A1 и BTN2A1. Активированные клетки высвобождают перфорин и гранзимы, вызывая апоптоз опухолевых клеток, а также секретируют цитокины IFN-γ и TNF-α для подавления роста опухоли. Они также взаимодействуют с другими иммунными клетками, усиливая общий антиопухолевый ответ. В модифицированных версиях, таких как CAR-γδ T-клетки, добавляется химерный антигенный рецептор для точного targeting. В Китае разрабатываются полностью человеческие γδ T-клетки, что снижает риск отторжения.

Механизм Описание Преимущество
Распознавание антигенов Независимо от MHC Широкий спектр опухолей
Цитотоксичность Перфорин, гранзимы, TRAIL Прямое уничтожение
Цитокины IFN-γ, TNF-α Подавление роста
Источник: Chemical engineering of γδ T cells
Сравнение с CAR T

Применение в лечении рака

γδ T-клетки особенно эффективны против гематологических злокачественных новообразований, таких как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), где они проникают в костный мозг и изменяют микроокругу опухоли. В солидных опухолях, включая рак легких, печени, груди и колоректальный рак, они показывают потенциал благодаря способности преодолевать иммунное уклонение. В 2025 году более 25 клинических испытаний демонстрируют успехи: для ОМЛ – полная молекулярная ремиссия в рецидивирующих случаях, для рака печени – продление выживания на 10+ месяцев.

Тип рака Успех (ORR, %) Выживаемость
ОМЛ 25-75 Полная ремиссия в 75%
Рак печени Не указано 23.1 мес. vs 8.1 мес.
Рак легких 20-40 19.1 мес. vs 9.1 мес.
Рак груди 30-40 Подавление в моделях
Источник: Global Gamma Delta T Cell Cancer Therapy Market
Применение в миеломе

Сравнение с CAR T-клеточной терапией

γδ T-клетки – естественные клетки, не требующие генетической модификации, в отличие от CAR T, где T-клетки инженерируются для targeting конкретных антигенов. γδ T-клетки лучше для солидных опухолей, с меньшим риском GVHD, и могут использоваться аллогенно. CAR T эффективнее для гематологии, но с более тяжелыми побочными эффектами.

Аспект γδ T-клетки CAR T
Механизм MHC-независимый Антиген-специфический
Применение Солидные опухоли Гематология
Побочные Легкие (CRS 20-30%) Тяжелые (CRS 40-50%)
Стоимость в Китае 40,000-180,000 USD 40,000-150,000 USD
Источник: Prospects for γδ T cells
CAR T в Китае

Побочные эффекты и безопасность

Побочные эффекты γδ T-терапии обычно легкие: синдром высвобождения цитокинов (CRS) в 20-30% случаев, усталость, инфекции. В отличие от CAR T, риск неврологической токсичности низкий. В клинических испытаниях безопасность высока, без GVHD в аллогенных применениях.

Источник: Gamma Delta T-Cell Based Cancer Immunotherapy
Безопасность иммунотерапии

Стоимость и доступность

Стоимость в Китае 40,000-180,000 USD, на 30-70% дешевле, чем в США (400,000-500,000 USD). Аллогенный подход снижает затраты на производство.

Источник: CAR T Cell Therapy in China
Стоимость лечения в Китае

Клинические испытания и больницы в Китае

Китай лидирует с >20 испытаниями, фаза II/III. Больницы: Fudan University Shanghai Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, CAMS, Sun Yat-sen University Cancer Center. Испытания: NCT04008381 (AML), NCT04518774 (HCC).

Больница Специализация Испытания
Фудань