Терапия γδ T-клетками: новая волна в лечении рака
T-клетки делятся на два основных типа: αβ T-клетки и γδ T-клетки. Последние составляют около 4% всех T-клеток в периферической крови человека и обладают уникальными свойствами, объединяя врождённый и адаптивный иммунитет. Они способны распознавать опухолевые клетки без участия MHC-молекул, что делает их перспективными кандидатами для иммунотерапии.
Введение: что такое γδ T-клетки?
Подтипы γδ T-клеток
Vγ9Vδ2 T-клетки — преобладают в крови, распознают фосфоантигены через взаимодействие с BTN2A1 и BTN3A1.
Vδ1 и Vδ3 T-клетки — встречаются в тканях: кожа, лёгкие, печень, кишечник, лимфоузлы.
Адаптивные и врождённые γδ T-клетки — различаются по механизму действия и локализации.
Механизм действия γδ T-клеток
- Прямая цитотоксичность: выделение перфорина и гранзимов, вызывающих апоптоз опухолевых клеток.
- Выработка цитокинов: IFN-γ и TNF-α подавляют рост опухоли и активируют другие иммунные клетки.
- Презентация антигенов: γδ T-клетки могут активировать αβ T-клетки, усиливая адаптивный ответ.
- Распознавание стрессовых антигенов: MICA и MICB — часто экспрессируются на опухолевых клетках.
Производство γδ T-клеточной терапии
Сбор материала: лейкаферез от донора или пациента.
Изоляция γδ T-клеток: с помощью магнитных бусин или флуоресцентной сортировки.
Активация и размножение: стимуляция золедроновой кислотой или фосфоантигенами + IL-2.
Генетическая модификация (опционально): добавление генов для усиления активности.
Контроль качества: стерильность, жизнеспособность, функциональность.
Криоконсервация: хранение до момента введения.
Инфузия пациенту: внутривенное введение и последующее наблюдение.
Почему γδ T-клетки — это особенные?
- Широкий спектр распознавания: не зависят от MHC, охватывают больше антигенов.
- Быстрая реакция: как часть врождённого иммунитета, действуют оперативно.
- Минимальный риск GvHD: безопасны для аллогенной терапии.
- Синергия с другими методами: усиливают эффект ингибиторов контрольных точек и моноклональных антител.
Отличия от CAR-T терапии
| Параметр | γδ T-клетки | CAR-T |
|---|---|---|
| Источник | Из крови или тканей | Из крови пациента |
| Модификация | Необязательная | Обязательная |
| Мишени | Солидные опухоли, стрессовые антигены | Кровяные опухоли, специфические антигены |
| Риск GvHD | Низкий | Высокий при аллогенной терапии |
| Скорость реакции | Быстрая | Зависит от активации |
Текущие вызовы и будущее
- Гетерогенность клеток: сложность стандартизации.
- Ограниченные клинические данные: большинство исследований — доклинические.
- Производственные сложности: необходимость масштабируемых платформ.
- Регуляторные барьеры: требуется одобрение и стандарты качества.
💡 Компании, такие как Cytomed и American Gene Technologies, активно разрабатывают γδ T-клеточные препараты, включая CTM-N2D — стандартизированную терапию от доноров.
