Терапия NK-клетками: Инновации в лечении рака

Что такое терапия NK-клетками и ее механизмы

Терапия NK-клетками (natural killer cells) представляет собой передовой подход в иммунотерапии рака, где естественные киллеры – ключевые клетки врожденного иммунитета – активируются и направляются на уничтожение опухолевых клеток. NK-клетки обладают уникальной способностью распознавать и атаковать аномальные клетки без предварительной сенсибилизации, в отличие от T-клеток, что делает их идеальными для быстрого ответа на рак. Механизм действия включает распознавание отсутствия MHC I на поверхности раковых клеток через ингибиторные рецепторы KIR, активацию через NKG2D и NKp30, высвобождение перфорина, гранзимов и цитокинов (IFN-γ, TNF-α), а также ADCC при использовании антител. В модифицированных версиях, таких как CAR-NK, добавляются химерные рецепторы для точного таргетинга, что усиливает специфичность. В Китае эта терапия активно развивается благодаря доступу к клиническим испытаниям и низким затратам, предлагая пациентам из России экономию до 70% по сравнению с США.

Ключевой факт: Уникальность NK-клеток

NK-клетки убивают до 40% раковых клеток in vitro без MHC, в отличие от T-клеток, требующих презентации антигенов.

Источник: Current status and future perspective of natural killer cell therapy for cancer, Efficacy and safety of natural killer cell therapy in patients with solid tumors
Иммунотерапия в Китае

Подходящие пациенты и проценты успеха по типам рака

Терапия NK-клетками подходит для пациентов с рефрактерными или рецидивирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как острый миелоидный лейкоз (AML), где полная ремиссия достигается в 75% случаев, и солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легких (NSCLC) и гепатоцеллюлярную карциному (HCC), где общий ответ (ORR) составляет 20-40%. Идеальные кандидаты – пациенты с низким уровнем NK-активности в крови, рецидив после химиотерапии или трансплантации, и те, кто не переносит тяжелые побочные эффекты CAR-T. Для солидных опухолей подходят пациенты с метастазами, где NK-клетки проникают лучше T-клеток. Успех варьируется: в гематологии 40-80% ORR, в солидных – 20-40%, с выживаемостью 19-23 месяца против 8-9 в контроле. В Китае терапия доступна для широкого круга пациентов благодаря investigator-initiated trials (IIT).

Таблица: Проценты успеха по типам рака

Тип рака ORR (%) Выживаемость (мес.) Подходящие пациенты
AML 25-75 Полная ремиссия 75% Рефрактерные после HSCT
NSCLC 20-40 19.1 vs 9.1 Метастатический, PD-L1+
HCC Не указано 23.1 vs 8.1 Продвинутый, после химио
Рак груди 30-40 Подавление в моделях HER2+, рецидив
Источник: Efficacy and safety of NK cell therapy in solid tumors, Current Progress of CAR-NK Therapy
Лечение миеломы

Клинические испытания и безопасность

В 2025 году зарегистрировано более 140 клинических испытаний NK-терапии, с фокусом на CAR-NK для гематологии (ORR 40-80%) и солидных опухолей (20-40%). Ключевые испытания: NCT03415100 (CAR-NK для колоректального рака, безопасность подтверждена), NCT02892695 (CD19 CAR-NK для CLL/BCL, OR 73%, CR 64%, без CRS). В Китае более 20 испытаний, включая NCT04008381 (AML) и NCT04518774 (HCC), с высокой безопасностью (CRS 20-30%, без GvHD). Побочные эффекты более мягкие, чем у CAR-T: CRS в 20-30%, усталость, инфекции; низкий риск нейротоксичности. Для пациентов с солидными опухолями комбинация с PD-1 ингибиторами повышает эффективность.

Ключевые испытания

  • NCT03415100: CAR-NK для колоректального рака, безопасность 100%.
  • NCT02892695: CD19 CAR-NK, OR 73%.
  • NCT04008381: AML в Китае, ремиссия 75%.
Источник: NK Cell Therapy Clinical Trial Pipeline, CAR-NK cell therapy in solid tumors
Испытания в Китае

Ведущие больницы в Китае, США и других странах

В США лидерами являются MD Anderson Cancer Center (Хьюстон, №1 в онкологии 2025, CAR-NK для AML), Memorial Sloan Kettering (Нью-Йорк, №2, NK для солидных опухолей) и Mayo Clinic (Рочестер, комбинации NK с PD-1). В Китае: Онкологическая больница Фудань (Шанхай, более 20 испытаний, CAR-NK для HCC), Пекинский университетский онкологический госпиталь (NCT04008381 для AML), CAMS (Пекин, инновации в CAR-NK). В Азии: Samsung Medical Center (Корея, №1 в Азии), National Cancer Center Hospital (Япония). В Европе: Charité (Германия, NK для NSCLC). Китай предлагает экономию 30-70%, быстрый доступ к IIT и интеграцию с медицинским туризмом.

Страна Больница Специализация Испытания
США MD Anderson CAR-NK для AML Да (NCT02892695)
США Memorial Sloan Kettering NK для солидных Да
Китай Фудань CAR-NK для HCC Да (NCT04518774)
Китай CAMS Инновации Да
Корея Samsung Medical Center NK для NSCLC Да