Введение
Медицинская команда Национального университета Сингапура (NUS) и Национальной системы здравоохранения Сингапура (NUHS) разработала новый метод клеточной терапии для пациентов с острым лимфобластным лейкозом типа T (T-ALL), не отвечающих на химиотерапию или у которых произошла рецидивная болезнь. Обычно у таких пациентов вероятность выживания составляет менее 10%, однако новое лечение показало впечатляющие результаты.
История и значение заболевания T-ALL
Острый лимфобластный лейкоз (ALL) — наиболее распространённый вид рака крови у детей, около 10% случаев которого приходится на тип T-ALL. Стандартное лечение включает интенсивную и длительную химиотерапию, которая эффективна примерно для 80% пациентов. Тем не менее, у части пациентов болезнь не поддаётся лечению или возвращается после терапии, что значительно ухудшает прогноз.
Концепция CAR-T терапии и её вызовы при T-ALL
CAR-T терапия — инновационный метод иммунотерапии, при котором Т-клетки пациента генетически модифицируются для распознавания и атаки раковых клеток. В данном исследовании CAR-T клетки были разработаны так, чтобы нацеливаться на белок CD7, который широко представлен на раковых T-клетках.
Основная проблема заключается в том, что здоровые T-клетки также имеют CD7, из-за чего CAR-T клетки могут атаковать друг друга. Сингапурская команда решила эту проблему, внедрив блокирующий механизм, позволяющий CAR-T клеткам атаковать только раковые клетки.
Эта технология была разработана при участии лаборатории профессора Дарио Кампана из медицинской школы NUS.
Ход исследования и лечения
С апреля 2019 по октябрь 2023 года лечение получили 17 пациентов в возрасте от 2 до 72 лет: 12 — в Национальном университете Сингапура, 5 — в детской больнице Ospedale Pediatrico Bambino Gesu в Риме, Италия.
Все пациенты ранее прошли длительное лечение химиотерапией, но либо болезнь была резистентной, либо произошёл рецидив.
Результаты лечения
16 из 17 пациентов достигли полной ремиссии в течение месяца.
Количество раковых клеток снизилось до неопределяемого уровня даже с помощью сверхчувствительных тестов (1 раковая клетка на 10 000 здоровых).
Побочные эффекты были минимальными и хорошо переносились пациентами.
Первый пациент находится в ремиссии уже 5 лет без дополнительной химиотерапии или пересадки костного мозга.
Из 16 пациентов в ремиссии 5 умерли по причинам, не связанным с лечением.
Успешные случаи пациентов
История 10-летней Марии из Австрии
Мария перенесла тяжелое лечение и рецидив, почти не было надежды. Семья решила пройти экспериментальное лечение в Сингапуре. Мария легко перенесла терапию с небольшой температурой, а через 16 дней костный мозг был очищен. После этого в Вене была проведена трансплантация костного мозга. Сейчас Мария вернулась в школу и ведет нормальную жизнь.
История Ханны Томас из Австралии
Ханна прошла несколько курсов химио- и радиотерапии, а также трансплантацию костного мозга. После рецидива она приехала в Сингапур в октябре 2023 года и получила CAR-T терапию. Сейчас, спустя 9 месяцев, она здорова и без признаков болезни.
Что такое CAR-T терапия и почему она важна?
CAR-T терапия — передовой метод лечения рака, основанный на генетической модификации иммунных Т-клеток пациента, позволяющей им точно атаковать раковые клетки. Этот метод отличается высокой специфичностью и меньшими побочными эффектами по сравнению с традиционными методами, такими как химио- и радиотерапия.
Почему Сингапур и команда NUS являются лидерами в CAR-T терапии?
Сингапур — один из ведущих центров медицинских исследований, особенно в области иммунотерапии рака. NUS и NUHS располагают современными лабораториями и сотрудничают с международными экспертами.
Команда профессора Аллена Йео и доктора Бернис Ох использовала передовые генетические технологии и сотрудничала с лабораторией профессора Дарио Кампана для решения ключевой проблемы — взаимной атаки CAR-T клеток друг на друга из-за белка CD7 на здоровых Т-клетках.
Уникальные особенности CAR-T терапии, разработанной в Сингапуре
Блокирование взаимной атаки: специальный блокатор защищает здоровые клетки от атаки CAR-T клеток, решая главную проблему терапии при T-ALL.
Точная нацеленность на CD7: позволяет эффективно уничтожать раковые T-клетки без повреждения иммунной системы.
Снижение побочных эффектов: повышает переносимость терапии пациентами.
Этапы терапии CAR-T в Сингапуре
Сбор Т-клеток из крови или костного мозга пациента.
Генетическая модификация клеток в лаборатории для экспрессии CAR-белков.
Введение модифицированных CAR-T клеток обратно в организм пациента.
Мониторинг и управление побочными эффектами, включая лихорадку и неврологические симптомы.
Будущие исследования и развитие в Сингапуре
Команда продолжает работу над улучшением:
Долговечности и устойчивости CAR-T клеток.
Минимизации побочных эффектов.
Расширения применения терапии на другие виды резистентных раков.
Комбинации с другими современными методами лечения.
Сингапур стремится стать мировым центром CAR-T терапии.
Итог
CAR-T терапия, разработанная в Национальном университете Сингапура, представляет собой революционный и перспективный метод лечения резистентных форм рака крови. Высокая эффективность и минимальные побочные эффекты открывают новые возможности для пациентов, которым ранее не было доступно эффективное лечение.
