Терапия инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) — это перспективный метод лечения рака, который использует собственные иммунные клетки пациента для борьбы с заболеванием. Этот инновационный подход, также известный как адаптивная клеточная терапия (ACT), включает извлечение Т-лимфоцитов из опухолевой ткани пациента, их усиление в лабораторных условиях и последующее введение обратно в организм для атаки раковых клеток. В этой статье мы подробно рассмотрим, как работает TIL-терапия, ее преимущества, побочные эффекты, стоимость и перспективы развития.

Что такое TIL-терапия?

TIL-терапия — это форма иммунотерапии, которая использует Т-лимфоциты, извлеченные из опухоли пациента. Эти клетки усиливаются в лаборатории, чтобы повысить их способность распознавать и уничтожать раковые клетки. В отличие от других видов иммунотерапии, таких как CAR-T-клеточная терапия, TIL-терапия не требует генетической модификации клеток, что делает ее уникальной и многообещающей для лечения солидных опухолей, таких как меланома, рак легких и шейки матки.

Ключевые этапы TIL-терапии:

1. Извлечение Т-лимфоцитов: Т-клетки собираются из опухоли, удаленной хирургическим путем.
2. Усиление в лаборатории: В лаборатории отбираются наиболее активные Т-клетки, которые затем размножаются до миллиардов.
3. Индукционная химиотерапия: Перед введением TIL пациент проходит курс химиотерапии, чтобы подготовить организм к приему усиленных клеток.
4. Инфузия TIL: Усиленные Т-клетки вводятся обратно в организм пациента через инфузию, после чего они начинают атаковать раковые клетки.
5. Однократное лечение: В большинстве случаев TIL-терапия проводится однократно, но при необходимости возможен повторный курс.

История и прогресс TIL-терапии

TIL-терапия была впервые разработана доктором Стивеном Розенбергом в конце 1980-х годов, когда он успешно использовал аутологичные TIL для лечения опухолей у мышей. С тех пор метод значительно усовершенствовался и показал высокую эффективность при лечении меланомы, рака шейки матки и колоректального рака.

В феврале 2024 года TIL-терапия получила одобрение FDA для лечения пациентов с прогрессирующей меланомой. Это стало первым случаем одобрения клеточной терапии для солидных опухолей. Клинические исследования показали, что однократное введение TIL обеспечивает 36%-ный уровень ответа у пациентов с метастатической меланомой, что является значительным результатом, учитывая, что терапия тестировалась на пациентах, не ответивших на другие виды иммунотерапии. У некоторых пациентов эффект от лечения сохранялся более двух лет.

Чем TIL-терапия отличается от других видов иммунотерапии?

TIL-терапия отличается от других методов иммунотерапии, таких как CAR-T-клеточная терапия, по нескольким ключевым параметрам:

1. Источник клеток:
   • TIL-терапия: Т-клетки извлекаются непосредственно из опухоли и усиливаются без генетической модификации.
   • CAR-T-терапия: Т-клетки пациента генетически модифицируются для распознавания определенных антигенов на раковых клетках.
2. Типы рака:
   • TIL-терапия: Эффективна для солидных опухолей, таких как меланома, рак легких, шейки матки и головы/шеи.
   • CAR-T-терапия: Обычно используется для лечения рака крови (лейкемии, лимфомы).
3. Механизм действия:
   • TIL-терапия: Поликлональные Т-клетки атакуют широкий спектр опухолевых антигенов.
   • CAR-T-терапия: Клетки нацелены на конкретные антигены, что делает терапию более специфичной, но менее универсальной.
4. Побочные эффекты:
   • TIL-терапия: Побочные эффекты, такие как лихорадка, озноб и тошнота, обычно связаны с химиотерапией, а не с самими TIL-клетками.
   • CAR-T-терапия: Может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность.

Какие виды рака лечит TIL-терапия?

TIL-терапия показала эффективность при следующих типах рака:

• Плоскоклеточная карцинома головы и шеи
• Меланома (включая метастатическую)
• Рак легких
• Генитоуринарные раки
• Некоторые другие злокачественные опухоли

Особенно впечатляющие результаты наблюдаются при лечении метастатической меланомы, где TIL-терапия дает надежду даже пациентам с запущенными стадиями заболевания.

Побочные эффекты TIL-терапии

Хотя TIL-терапия считается относительно безопасной, она может сопровождаться рядом побочных эффектов:

1. Немедленные побочные эффекты:
   • Лихорадка и озноб
   • Тошнота и потеря аппетита
   • Головные боли и головокружение
   • Усталость
   • Задержка жидкости (отек)
2. Побочные эффекты, связанные с химиотерапией:
   • Снижение уровня кровяных клеток (может потребоваться переливание крови)
   • Повышенный риск инфекций
   • Выпадение волос
   • Язвы во рту
3. Долгосрочное наблюдение: Пациенты находятся под постоянным наблюдением онкологов и других специалистов. Регулярные анализы крови, обследования и сканирование помогают отслеживать реакцию опухоли и возможные осложнения.

Управление побочными эффектами: Медицинская команда предоставляет рекомендации по управлению побочными эффектами, что помогает минимизировать дискомфорт и осложнения.

Стоимость TIL-терапии

Стоимость TIL-терапии варьируется в зависимости от региона, стадии рака и медицинского центра. Вот примерная разбивка расходов:

1. Скрининг: Около $3000 (сканирование, анализы крови, консультации).
2. Извлечение TIL: Хирургия и госпитализация — около $4000.
3. Производство TIL: От $40,000 до $60,000 в зависимости от масштаба производства.
4. Общая стоимость:
   • США: $97,600–$168,440
   • Канада: C$89,072–C$116,295
   • Великобритания: £32,945–£60,608
   • Израиль: ~$125,000
   • Китай: $60,000–$125,000

Факторы, влияющие на стоимость:

• Производственные процессы и инфраструктура клиники.
• Необходимость дополнительных процедур, таких как химиотерапия.
• Регуляторные ограничения и доступность терапии (в основном через клинические испытания).

Экономическая эффективность: TIL-терапия считается более экономически выгодной по сравнению с другими иммунотерапиями, такими как ипилимумаб.

Перспективы и текущие исследования

TIL-терапия пока находится на стадии клинических испытаний, но ее успехи, особенно при лечении меланомы, вдохновляют ученых на дальнейшие исследования. Основные направления:

• Расширение применения TIL-терапии на другие виды рака.
• Комбинирование TIL с другими иммунотерапиями, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек.
• Исследование возможности хранения TIL-клеток для повторного использования в случае рецидива.

Компания Grit Biotechnology из Шанхая привлекла $60 млн для развития TIL-терапии, сосредоточив внимание на меланоме, раке шейки матки и легких. Исследования также подчеркивают важность состава и локализации TIL в опухолях для оптимизации лечения.

Заключение

TIL-терапия представляет собой революционный шаг в лечении рака, предлагая новую надежду пациентам с солидными опухолями, которые не поддаются традиционным методам лечения. Ее способность использовать естественные иммунные клетки пациента для борьбы с раком делает этот метод уникальным и перспективным. Несмотря на высокую стоимость и побочные эффекты, TIL-терапия демонстрирует значительный потенциал, и дальнейшие исследования могут расширить ее применение в онкологии.