Введение
За последние 25 лет иммунотерапия с использованием Т-клеток продвинулась далеко вперёд. Помимо широко известных CAR-T-клеток и αβ T-клеток, γδ T-клетки представляют собой уникальный субпопулят клеток, обладающих особыми противоопухолевыми свойствами и высокой безопасностью.
Классификация γδ T-клеток
Vγ9Vδ2 T-клетки
Составляют 50–95 % γδ T-клеток в периферической крови человека. Распознают фосфоантигены (PAgs) через взаимодействие с белками BTN2A1 и BTN3A1. Обладают «встроенным» (innate-like) фенотипом и быстро активируются.
Невγ9Vδ2 T-клетки (Vδ1 и Vδ3)
Доминируют в коже, лёгких, кишечнике, печени, лимфоузлах и тимусе. Имеют признаки адаптивоподобного ответа, участвуют в долгосрочной иммунологической памяти.
Процесс производства γδ T-клеточной терапии
Сбор исходного материала Перефирическая кровь донора (PBMC) излечивается лейкаферезом.
Изоляция γδ T-клеток Отделение магнитными микрочастицами или сортировкой на FACS.
Активация и расширение Стимуляция фосфоантигенами или золедроновой кислотой и культивирование с IL-2.
Генетическая модификация (при необходимости) Введение дополнительных генов с помощью вирусных или невирусных векторов.
Контроль качества и тестирование Оценка стерильности, жизнеспособности и функциональной активности.
Криоконсервация и хранение Замораживание в жидком азоте до момента инфузии.
Инфузия пациенту и последующий мониторинг Внутривенное введение и наблюдение за безопасностью и ответом.
Механизм действия γδ T-клеток
Прямая цитотоксичность: выделение перфорина и гранзимов, ведущих к апоптозу опухолевых клеток.
Секреция цитокинов: IFN-γ и TNF-α усиливают противотуморный иммунитет.
Антиген-представляющая функция: γδ T-клетки передают туморные антигены αβ T-клеткам.
Распознавание стресс-индуцированных антигенов MICA/B на поверхности опухолей.
Преимущества γδ T-клеточной терапии
Широкий спектр распознавания антигенов вне зависимости от HLA.
Молниеносный иммунный ответ благодаря «встроенным» свойствам.
Низкий риск возникновения синдрома «трансплантат против хозяина» (GvHD).
Возможность сочетать с ингибиторами PD-1/PD-L1 и моноклональными антителами.
Последние клинические исследования и перспективы
Фаза I: у 30 % пациентов с солидными опухолями получен частичный ответ, у 10 % — полный.
Комбинации с ингибиторами PD-1 увеличивают общую частоту ответов до 40 %.
Исследования iPSC-происхождения γδ T-клеток для масштабируемого производства.
Фазы II в карциноме лёгких и поджелудочной железы в настоящее время активно набирают пациентов.
Заключение
γδ T-клеточная терапия сочетает черты врождённого и адаптивного иммунитета, обеспечивая эффективное уничтожение опухолевых клеток и минимальные риски побочных эффектов. Быстрое развитие технологий клонирования, модификации и клинических испытаний обещает сделать эту методику ключевым инструментом в онкологической практике.
