مقدمة: دخول عصر جديد في علاج سرطان الثدي المتقدم

في عام 2025، يشهد مجال علاج سرطان الثدي المتقدم تحولًا جذريًا بفضل التقدم الهائل في الطب الدقيق، العلاجات الموجهة، المناعية، والعلاجات الخلوية. هذه الابتكارات توفر لمرضى السرطان النقيلي خيارات علاجية مصمّمة خصيصًا لحالتهم الجينية، وتمنحهم أملًا حقيقيًا في تحسين معدلات النجاة وجودة الحياة.

من دعم اتخاذ القرار عبر الذكاء الاصطناعي إلى علاج CAR-T الخلوي المتطور، أصبح لدى الأطباء والمرضى أدوات قوية وفعالة لمواجهة أحد أخطر أنواع السرطان. في هذا المقال، نستعرض أبرز الابتكارات والعلاجات المتقدمة المتاحة في عام 2025 لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو المنتشر.

أحدث طرق علاج سرطان الثدي المتقدم في 2025

1. العلاج الهرموني للمرضى الإيجابيين لمستقبلات الهرمونات (ER+/PR+/HER2-)

يبقى العلاج الهرموني أساسًا في علاج المرضى الذين يحملون مستقبلات هرمونية إيجابية:

• في المراحل المبكرة: الجراحة يتبعها علاج هرموني مساعد لتحقيق الشفاء
• في الحالات المتقدمة: استخدام العلاج الهرموني إلى جانب العلاجات الموجهة لإطالة العمر وتحسين جودة الحياة

مبادئ رئيسية:

• تخصيص الخطة العلاجية بناءً على الخصائص البيولوجية للورم، الحالة الهرمونية، والوضع الصحي للمريض
• مراقبة الآثار الجانبية والتكيف مع العلاج طويل الأمد

2. العلاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي أو المتكرر

العلاج الهرموني مع الأدوية الموجهة

الهدف: تجنب أو تأخير العلاج الكيميائي قدر الإمكان، خاصةً لدى المرضى الذين لا يعانون من تطور سريع للمرض أو أزمة عضوية.

العلاج المفضل: مثبطات CDK4/6 + العلاج الهرموني

• أمثلة على مثبطات CDK4/6: Palbociclib، Abemaciclib، Ribociclib
• أنظمة العلاج:
  • للمرضى قبل انقطاع الطمث: مثبط CDK4/6 + تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز (AI) + تثبيط وظيفة المبيض (OFS)
  • للمرضى بعد انقطاع الطمث: مثبط CDK4/6 + AI مثل Letrozole) أو (Fulvestrant

خيارات إضافية:

• علاج Fulvestrant بمفرده: للمرضى الذين فشلوا في الاستجابة لـ AI
• للمرضى الذين لديهم طفرة PIK3CA: Alpelisib + Fulvestrant
• مثبطات mTOR مثل Everolimus: فعالة للمرضى المقاومين لـ AI، ولكن يجب الحذر من آثارها الجانبية مثل التهاب الفم والالتهاب الرئوي

3. العلاجات الخط الثاني وما بعده

• تعديل العلاج الهرموني: التبديل بين أنواع العلاجات (مثلاً من Tamoxifen إلى AI أو Fulvestrant بعد مقاومة AI)
• العلاج الكيميائي: للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الهرموني أو لديهم تقدم سريع للمرض. ومن الأدوية:
  • Paclitaxel
  • Capecitabine
  • Gemcitabine
• أدوية جديدة قيد التجربة:
  • Giredestrant: مستقبل جديد لتثبيط مستقبلات الإستروجين (ER) خاصةً في حالات الطفرات ESR1
• العلاج المناعي: هناك تجارب جارية لاستخدام مثبطات PD-1 مع العلاج الكيميائي، لكن الأدلة لا تزال محدودة

4. العلاج الداعم وإدارة الأعراض

• إدارة النقائل العظمية:
  • استخدام البيسفوسفونات مثل Zoledronic Acid
  • أو Denosumab لمنع الكسور وآلام العظام
• إدارة الآثار الجانبية للعلاج الهرموني:
  • الهبّات الساخنة، هشاشة العظام (بمكملات الكالسيوم وفيتامين D + Zoledronic acid)
  • اضطرابات الدهون في الدم
  • مثبطات CDK4/6 قد تسبب نقص كريات الدم البيضاء والإرهاق، وتتطلب مراقبة دورية للدم

5. اعتبارات خاصة لفئات معينة من المرضى

تقييم حالة الطمث:

• قبل انقطاع الطمث: دورة شهرية منتظمة ومستوى FSH منخفض
• بعد انقطاع الطمث: غياب الحيض لأكثر من 12 شهرًا وارتفاع FSH

سرطان الثدي أثناء الحمل

• تجنب العلاج الهرموني (مثل Tamoxifen) خلال الحمل لأنه مشوه للأجنة
• يمكن بدء العلاج بعد الولادة

الفحوصات الجينية

• يوصى المرضى المتقدمين بإجراء اختبارات للكشف عن طفرات مثل PIK3CA، ESR1،  BRCA1/2  لتوجيه العلاج الموجه بدقة

المتابعة الدورية

• إجراء فحوصات دورية مثل الموجات فوق الصوتية للثدي، التصوير المقطعي للصدر، مسح العظام لرصد الانتكاسات والانتشار

6. ابتكارات رائدة في عام 2025

1. توسّع استخدام مثبطات  CDK4/6  

• تمت الموافقة على استخدام Abemaciclib كعلاج مساعد في مرضى سرطان الثدي في المراحل المبكرة ذات الخطورة العالية

2. العلاج فوق الجيني (Epigenetic Therapy)

• تجارب سريرية جارية تجمع بين مثبطات HDAC والعلاج الهرموني

3. الطب الشخصي

• استخدام تقنية الخزعة السائلة (ctDNA) لتتبع الطفرات الجينية بشكل لحظي وتعديل الخطة العلاجية حسب تطور الورم

7. اختراق في العلاج الخلوي: علاج CAR-T للأورام الصلبة

BZD1901: علاج CAR-T موجه للأورام الإيجابية لمستضد الميزوثيلين (Mesothelin)

ما هو BZD1901؟

• أول علاج CAR-T ذاتي قادر على إطلاق نانوبودي PD-1 من تلقاء نفسه، ما يعزز من فعالية خلايا CAR-T ضد الأورام
• يستهدف ميزوثيلين، وهو مستضد يظهر في حوالي 50% من سرطانات الثدي، بالإضافة إلى سرطانات أخرى

النتائج السريرية البارزة:

• تم تنفيذ التجارب السريرية وفقًا لممارسات GCP
• معدل السيطرة على المرض: 100%  في مرضى ورم الظهارة المتوسطة الخبيث
• معدل الاستجابة الكلي: 63.6% يشمل:
  • استجابة كاملة واحدة (CR) استمرت لمدة 24 شهرًا
  • 6 استجابات جزئية (PR)
• لم يتم تسجيل أي آثار جانبية خطيرة

الأهمية العلمية والسريرية:

• ميزوثيلين يُعبّر عنه في عدة أنواع من السرطان، مثل:
  • سرطان الرئة
  • المعدة
  • البنكرياس
  • المبيض
  • الثدي
• النانوبودي PD-1 الذاتي يعزز بقاء الخلايا المناعية ويمنع تثبيطها في بيئة الورم

التطبيق في سرطان الثدي:

• علاج واعد بشكل خاص لسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) الذي يُظهر تعبيرًا عن الميزوثيلين
• يشكّل قفزة نوعية في مواجهة التحديات التقليدية لعلاج الأورام الصلبة بالمناعة، كضعف تغلغل الخلايا التائية وهروب الورم من الجهاز المناعي

8. مستقبل العلاج: ما بعد BZD1901

• أبحاث مستقبلية جارية لتوسيع استخدام BZD1901 في أورام أخرى موجبة للميزوثيلين
• بحث إمكانية دمجه مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية أو العلاج الكيميائي
• جزء من خطة باي زي (Bai Ze Plan)، والتي تهدف إلى إتاحة العلاج الخلوي المتقدم لـ 60% من مرضى السرطان خلال العقد القادم
• تماشياً مع الجهود العالمية لرفع معدلات النجاة وتحسين العلاج الشخصي

الخلاصة

يمثل عام 2025 تحولاً حقيقيًا في علاج سرطان الثدي المتقدم، بفضل مجموعة متنوعة من الابتكارات الرائدة، من مثبطات  CDK4/6  والعلاجات الهرمونية المتقدمة إلى العلاجات الخلوية مثل BZD1901. هذه التطورات لا تفتح آفاقًا جديدة للشفاء فحسب، بل تمنح المرضى خيارات أكثر دقة، أمانًا، وأملاً في المستقبل.

بقلم: الدكتور نيشانت ميتال (PhD)
تاريخ النشر: 22 يونيو 2025