CAR T-клеточная терапия при раке желудка
Введение
Рак желудка остаётся одной из ведущих причин онкологической смертности в мире: ежегодно регистрируется более 1 000 000 новых случаев. Традиционные методы (химиотерапия, таргетные препараты, хирургия) часто ограничены из-за выраженной токсичности и низкой эффективности при метастатических формах. CAR T-клеточная терапия предлагает инновационный подход, адаптируя иммунную систему пациента для прицельного уничтожения опухолевых клеток.
По данным на 2025 год, pivotal trial CAR T-клеточной терапии показал многообещающие результаты в лечении рака желудка, где CAR T превзошёл химиотерапию в solid tumors
Мишени CAR T-клеток в раке желудка
В основе терапии — выбор опухолевых антигенов, экспрессируемых на поверхности клеток раковой ткани и минимально представленных в здоровых органах. К ключевым мишеням относятся:
| Маркер | Частота экспрессии | Этап разработки | Примечания |
|---|---|---|---|
| HER2 | 15–20 % | Фазы I–II | «Бронированные» CAR, комбинированные схемы с ингибиторами HER2 |
| CLDN18.2 | 60–70 % | Фазы I–II (Китай) | Управляемая токсичность, согласованный протокол дозирования. В 2025 году фазы I/II показали DCR 73.7% и ORR 26.3% |
| MUC1 | 70–90 % | Доклинические, I | Исследования в сочетании с ингибиторами PD-1 |
| EpCAM | 50–80 % | Доклинические | Двухтаргетные CAR против EpCAM + HER2 |
| Mesothelin | 30–50 % | I–II | Комбинации с анти-PD-L1 и офф-шельф решения (NK-клетки) |
| CEA | 50–70 % | I | Терапия метастатического рака, оценка безопасности |
| NKG2D-лиганды | Переменная | Доклинические | Стимуляция врождённого иммунитета |
| PD-L1 | 40–60 % | I | «Бронированные» CAR с PD-1-блокадой |
| GPC3 | 25–35 % | I | Онкофетальный белок, потенциально снижает off-target |
В 2025 году Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) показала безопасность и эффективность в фазе 2, где CAR T сравнивалась с химиотерапией
Ключевые таргетные антитела и статус клинических испытаний
HER2
Обоснование: сверхэкспрессия в аденокарциномах желудка и GEJ. Статус: фазы I–II, управление микросредой через секрецию IL-12. В 2025 году комбинированные схемы с PD-1/PD-L1 ингибиторами показывают ремиссию до 6 месяцев
CLDN18.2
Обоснование: обильная гликопротеиновая мантия на злокачественных клетках. Статус: доклинические и ранние клинические исследования, комбинируют с PD-1/PD-L1 ингибиторами. Пилотные испытания в Китае достигли ORR 40–50%
MUC1
Обоснование: обильная гликопротеиновая мантия на злокачественных клетках. Статус: доклинические и ранние клинические исследования, комбинируют с PD-1/PD-L1 ингибиторами.
EpCAM
Многочисленные протоколы I фазы оценивают безопасность, дозирование и первичные ответы. Проводятся комбинированные исследования с контролем иммунных контрольных точек.
Mesothelin, CEA, NKG2D, PD-L1 и GPC3
Побочные эффекты и безопасность включают цитокиновый шторм (CRS): чаще лёгкой и умеренной степени, контролируется тоцилизумабом и кортикостероидами; нейротоксичность: головная боль, спутанность сознания, редко — судороги, редко; матричные эффекты: временная цитопения после инфузии; мониторинг в режиме ICU и схемы аварийного «выключения» CAR (iCasp9, Tet-On/Off).
Критерии отбора пациентов
- Метастатический или рецидивирующий рак желудка после стандартных линий терапии.
- Достаточный объём ткани для определения мишеней (HER2, CLDN18.2 и др.).
- Функциональная резервная способность органов (печень, почки, лёгкие).
- Отсутствие активной инфекции и тяжёлых коморбидных состояний.
Основные вызовы и стратегии преодоления
- Иммуносупрессивное микроокружение: Внедрение «бронированных» CAR, секреция IL-12/IL-18.
- Антигенная гетерогенность: Двух- и трёхтаргетные CAR-конструкции. В 2025 году "Triple Threat" CAR T-cell therapy, targeting three antigens, дебютировала в клинических испытаниях
9 - Экзогенная токсичность: Регулируемые «суицидальные гены» и off-the-shelf allogeneic решения на базе NK-клеток.
- Ограниченная ограниченная персистенция: Метаболические усилители (PPAR-γ, CD28), комбинированные терапии.
Текущие клинические исследования
- Фазы I/II в Китае (CLDN18.2-CAR): ORR 40–50 %, управляемые побочки. Pivotal trial satri-cel vs chemotherapy (May 31, 2025)
8 - HER2-CAR в США и Европе: Ранние данные по ремиссии до 6 месяцев
3 - Доклинические проекты по GPC3 и NKG2D-лигандному CAR в 2025–2026 гг. CAR T-cell trials for GI cancers (2025)
7
Перспективы развития
- Персонализированная геномная диагностика для выбора оптимальных мишеней.
- Автоматизация производства и стандартизация off-the-shelf продуктов.
- Интеграция искусственного интеллекта для проектирования высокоаффинных scFv.
- Расширение показаний: предраковые поражения желудка и адъювантное применение после резекции. Global progress in CAR T trials (May 19, 2025)
5
Почему стоит выбрать китайские клиники?
Китай является мировым лидером в CAR T-терапии для солидных опухолей, таких как рак желудка. Наши клиники, такие как Fuda Cancer Hospital и Zhongshan Hospital, предлагают:
- Доступ к фазам I/II испытаний, включая CLDN18.2-CAR, с DCR 73.7%
1 - Комплексная поддержка: визы, переводчики, проживание.
- Доступные цены: на 30–50% ниже, чем в США.
Свяжитесь с нами
Если вы хотите узнать больше о CAR T-терапии для рака желудка, свяжитесь с нами:
📧 info@chinamedtours.com
📞 WhatsApp: +86 182 1759 2149 (государственные больницы)
📞 WhatsApp: +86 186 1174 1613 (частные больницы)
Мы запросим ваши медицинские документы и организуем консультацию с нашими специалистами.
Дополнительные ресурсы
Для получения дополнительной информации посетите следующие разделы: