CAR T-клеточная терапия множественной миеломы в Китае​​​​​​​

Множественная миелома — злокачественное заболевание плазматических клеток костного мозга, которое традиционно лечится химиотерапией, стероидными и таргетными препаратами. Несмотря на достижения, большинство пациентов со рецидивами или рефрактерной формой сталкиваются с ограниченным выбором терапии и неблагоприятным прогнозом. В Китае развитие CAR T-клеточной терапии открывает новую страницу в лечении множественной миеломы, предлагая высокие показатели ответа и длительную ремиссию после однократной инфузии.​​​​​​​

Введение

Механизм действия CAR T-клеток при множественной миеломе​​​​​​​

Ключевые препараты и клинические результаты​​​​​​​

 

  • FUCASO: при 79 пациентах ORR составил 94,9 %, CR/sCR — 58,2 %. Первая ремиссия длится свыше 40 месяцев.

  • Cilta-cel (CARTITUDE-1): ORR 98 %, значительная доля sCR, медиана PFS ещё не достигнута при наблюдении 28 месяцев.

Безопасность и побочные эффекты​​​​​​​

 

  • Цитокиновый шторм (CRS): встречается в 70–85 % случаев, тяжёлые формы — до 10 %, купируется тоцилизумабом.
  • Нейротоксичность: лёгкая или средняя степень в 30–40 %, редко — судороги или кома.
  • Гематологическая токсичность: транзиторная цитопения, требует поддержки трансфузиями и фактором роста.
  • Системы аварийного «выключения» CAR (iCasp9, Tet-On/Off) активно внедряются для повышения безопасности.​​​​​​​
 
  • Целевой антиген BCMA (B Cell Maturation Antigen) экспрессируется на поверхности плазматических клеток.
  • T-лимфоциты пациента генетически модифицируют для экспрессии CAR, способного распознавать BCMA.
  • Модифицированные клетки расширяют в биореакторе до миллиарда штук и вводят внутривенно.
  • CAR T-клетки находят и уничтожают опухолевые плазматические клетки, обеспечивая глубокий противоопухолевый эффект.
 
Препарат Фаза ORR CR/sCR Медиана PFS Статус в Китае
FUCASO (equecabtagene autoleucel) I/II 94,9 % 58,2 % N/A
Одобрено NMPA как прорывной препарат
Cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel) II/III 98 % ≈ 67 % не достигнута при медиане 28 мес.
Клинические исследования, регистрация планируется

Вызовы и возможности​​​​​​​

  • Масштаб производства: переход к allogeneic off-the-shelf решениям для снижения времени подготовки и стоимости.
  • Регуляторная поддержка: ускоренное рассмотрение NMPA и статус «орфанного» препарата для FUCASO.
  • Сотрудничество академии и индустрии: создание центров производства CAR T и клинических платформ в ведущих онкоцентрах.
  • Комбинации с другими методами: сочетание с ингибиторами протеина BCL-2 и BTK-ингибиторами для продления ремиссии.​​​​​​​

Стоимость терапии

  • FUCASO: около 200 000 USD за однократную инфузию.
  • Cilta-cel: 200 000–250 000 USD в зависимости от центра.
  • Клинические испытания CAR T: 40 000–80 000 USD для участников рекрутинга.​​​​​​​

Перспективы развития

  • Широкие показания: исследования FUCASO при нейромиелите оптического нерва указывают на возможности неонкологического применения.

  • Технологии «in vivo CAR»: доставка генов CAR непосредственно в T-лимфоциты пациента без выделения клеток ex vivo.

  • Искусственный интеллект: оптимизация scFv-доменов для повышения специфичности и снижения off-target эффектов.

  • Расширение географии доступа: создание региональных CAR T-центров в Китае для уменьшения логистических барьеров.​​​​​​​