CAR T-клеточная терапия при глиобластоме

Глиобластома (GBM) — наиболее агрессивная и терапевтически резистентная первичная опухоль головного мозга. Средняя выживаемость после стандартного лечения (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия) не превышает 15 месяцев. CAR T-клеточная терапия предлагает новый подход, направленный на повышение специфичности и глубины противоопухолевого ответа.​​​​​​​

Введение

Ключевые мишени CAR T-клеток в GBM​​​​​​​

Маркер Обоснование Статус разработки
IL13Rα2 Переэкспрессия на поверхности глиобластомы
Фазы I–II клинических испытаний
EGFRvIII Мутантный вариант рецептора EGFR
Фаза I, сочетание с вакцинами
HER2 Сверхэкспрессия в 30 % случаев GBM
Доклиника, ранние исследования
GD2 Оптимален для опухолей СМЖ
Предклиническая стадия

Актуальные клинические исследования​​​​​​​

 

  • Фаза I/II по IL13Rα2-CAR T: сведения об уменьшении объёма опухоли и стабилизации состояния пациентов.

  • Испытания EGFRvIII-CAR T в сочетании с дикарбазином и вакцинным препаратом для преодоления гетерогенности.

  • Ранние доклинические результаты HER2-CAR T показывают снижение пролиферации клеток GBM in vitro.

 

Основные вызовы и стратегии преодоления​​​​​​​

1.Гетерогенность опухоли

  • Двух- и трёхтаргетные CAR-конструкции для устранения клональных вариаций.

2.Иммуносупрессивное микроокружение

  • «Бронированные» CAR, секретирующие IL-12/IL-18 для преодоления подавления Т-клеток.

3.Барьер гематоэнцефалический

  • Регионарная инфузия (интрацеребральные или внутриопухолевые инъекции).

4.Ограниченная персистенция Т-клеток

  • Метаболические усилители (PPAR-γ, CD28) и логические «И-/НЕ» системы активации.

Побочные эффекты и безопасность​​​​​​​

 
  • Цитокиновый шторм (CRS): контролируется тоцилизумабом и глюкокортикоидами.
  • Нейротоксичность: головокружение, спутанность сознания, редко — судороги.
  • Гематологическая токсичность: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Системы аварийного «выключения» (iCasp9, Tet-On/Off) для экстренной элиминации CAR T.
 

Критерии отбора пациентов​​​​​​​

 

  • Подтверждённая глиобластома, рецидив после стандартного лечения.

  • Наличие опухолевого биоптата для определения экспрессии целевых маркеров.

  • Удовлетворительная функция жизненно важных органов.

  • Отсутствие активных инфекций и неконтролируемых коморбидных заболеваний.

 

Перспективы развития​​​​​​​

 
  • Совмещение CAR T с ингибиторами контрольных точек (anti-PD-1/PD-L1).
  • Использование наночастиц и вирусных векторов для улучшения доставки через ГЭБ.
  • Allogeneic/off-the-shelf решения на основе NK-клеток для быстрого старта терапии.
  • AI-оптимизация scFv-доменов для повышения аффинности и специфичности.
 

Заключение​​​​​​​

CAR T-клеточная терапия при глиобластоме остаётся многообещающим направлением, способным значительно продлить выживаемость и улучшить качество жизни пациентов при условии преодоления существующих биологических и технических барьеров.​​​​​​​