CAR T-клеточная терапия при хроническом лимфолейкозе (CLL)

Хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)

Хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) — наиболее распространённая форма лейкоза в Западных странах, характеризующаяся накоплением зрелых B-лимфоцитов в крови, костном мозге, лимфоузлах и селезёнке. Ежегодная заболеваемость достигает 4,7 случаев на 100 000 населения, а в возрастной группе старше 85 лет — свыше 35 случаев на 100 000 [10]. Традиционные подходы, такие как наблюдение, химио-иммунотерапия, ингибиторы BTK и BCL-2, часто приводят к рецидивам и лекарственной резистентности, что обусловило поиск новых стратегий лечения.

Положение современного лечения CLL

  • Watch-and-wait при бессимптомном раннем CLL: Наблюдение без активного лечения.
  • Химио-иммунотерапия: Использование схем FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) и BR (бендамустин, ритуксимаб).
  • Таргетные агенты:
    • Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKi).
    • Ингибиторы протеина BCL-2 (венетоклакс).
  • Рецидив и резистентность: Остаются основным клиническим вызовом.

Механизм действия CAR T-клеток

  • Изоляция и активация T-лимфоцитов пациента: T-клетки собираются из крови пациента.
  • Генетическая модификация: Внедряется ген химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленный на CD19/CD20 на поверхности опухолевых B-лимфоцитов.
  • Экспансия в биореакторе: Клетки размножаются до нескольких миллиардов.
  • Инфузия обратно: CAR T-клетки вводятся в организм, где они распознают и уничтожают опухолевые клетки.
  • Поколения CAR:
    • 1-е поколение: Только CD3ζ-сигнальный домен.
    • 2-е поколение: CD3ζ + один ко-стимулирующий домен (CD28, 4-1BB).
    • 3-е поколение: CD3ζ + два или более ко-стимулятора.
    • 4-е поколение (TRUCKs): Индуцируемая секреция цитокинов (IL-12/IL-15) и механизм «самоуничтожения» (suicide-gene).

Клинические результаты

TRANSCEND CLL 004 (Phase 1/2)

  • ORR: 45% (95% CI: 32,3–57,5).
  • CR: 20% (95% CI: 11,1–31,8).
  • MRD-негативность: До 100% в крови.
  • Медиана длительности ответа: 35,3 месяца [11].

Реальные данные (2025)

  • Среднее время «от вены до вены» сокращено до 21 дня.
  • Частота CRS любых степеней: 75%; тяжёлые CRS: 5%.
  • Неврологические события (NE) любых степеней: 40%; Grade 3: 15%, Grade 4: < 1%.

Реальный опыт применения и инновации

Allogeneic off-the-shelf CAR T (ALLO-501A)

  • Фаза I: ORR 65% у пациентов с рецидивирующим CLL/SLL.
  • Минимальный риск GvHD благодаря селекции NK-клеток и CRISPR-редактированию.

Комбинации с BTKi и BCL-2 ингибиторами

  • Синергия CAR T и венетоклакса снижает частоту рецидивов на 30%.
  • Исследования фазы II запланированы на 2026 год.

Автоматизация производства

  • Платформа FasTCAR (Novartis) сокращает время культивации до 24–48 часов.
  • Доставка «прямо в клинику» ускоряет доступ пациентов к терапии.

Будущие направления и вызовы

  • Таргетная специфичность: Разработка логических CAR-систем («И»/«НЕ» логика) для снижения off-target эффектов.
  • Безопасность: Интеграция быстрых «выключателей» (iCasp9, Tet-On/Off) для нейтрализации CAR T при CRS/NE.
  • Расширение показаний: CLL с делецией 17p, TP53-мутацией и мультиклональная болезнь.
  • Доступность: Снижение стоимости за счёт стандартизированных allogeneic платформ.

Почему стоит выбрать китайские клиники?

Китай является мировым лидером в разработке и применении CAR T-клеточной терапии. Наши клиники, такие как Fuda Cancer Hospital и Shanghai Children’s Medical Center, предлагают:

  • Передовые технологии и участие в международных клинических испытаниях.
  • Комплексная поддержка: визы, переводчики, проживание и сопровождение.
  • Доступные цены: стоимость лечения в Китае на 30–50% ниже, чем в США или Европе.
Узнать о клинических испытаниях

Свяжитесь с нами

Если вы хотите узнать больше о CAR T-клеточной терапии для хронического лимфолейкоза, свяжитесь с нами:

📧 info@chinamedtours.com
📞 WhatsApp: +86 182 1759 2149 (государственные больницы)
📞 WhatsApp: +86 186 1174 1613 (частные больницы)

Мы запросим ваши медицинские документы и организуем консультацию с нашими специалистами.

Дополнительные ресурсы

Для получения дополнительной информации посетите следующие разделы: